Wraz ze starszym rodzeństwem:
Rosanną,
Patricią i
Alexisem oraz młodszym bratem
Richmondem tworzy trzecie pokolenie aktorskiej dynastii Arquettów. Dziadek - Cliff Arquette był znanym komikiem telewizyjnym, a ojciec -
Lewis pojawia się zarówno na dużym jak i na małym ekranie. Dzięki matce - hipissowskiej poetce Mardi - David spędził dzieciństwo w kalifornijskiej komunie. Jako piętnastolatek rozpoczął drogę do aktorskiej kariery drobnymi rólkami w telewizyjnych produkcjach. Na początku lat 90. grywał w serialach: "
The Outsiders", w którym występował wraz z siostrą -
Patricią, oraz w "
Spokojnie tatuśku". W kinie zadebiutował rolą w dramacie społecznym "Dokąd zabierze cię dzień" (1992). W roku 1994 założył zespół rockowy EAR2000. Nie chce pozostać tylko aktorem, marzy mu się reżyserowanie i nakręcenie filmu z udziałem całej rodziny. W roku 2000 zdobył tytuł mistrzowski w wrestlingu.